Lisette wurde als Tochter kubanischer Eltern in New Orleans, Louisiana, geboren. Sie spielte 12 Jahre lang Flöte und begann ihr Gesangsstudium an der Louisiana State University. Nachdem sie die Auditions des National Council der Met Opera gewonnen hatte, wurde sie in das Lindemann Young Artist Development Program aufgenommen und zog nach New York City. Im Alter von 22 Jahren sang sie ihre erste große Rolle, Susanna in LE NOZZE DI FIGARO, an der Met, wo sie seither in über 100 Vorstellungen in vielen verschiedenen Rollen aufgetreten ist.
Seit ihrem Abschluss des Nachwuchsprogramms im Jahr 2008 ist sie in Konzertsälen und auf Opernbühnen auf der ganzen Welt aufgetreten und hat sich zu einer der gefeiertsten Sängerinnen ihrer Generation entwickelt, sowohl für ihren Gesang als auch für ihre inspirierende persönliche Geschichte. Lisette Oropesa ist eine begeisterte Läuferin, die bereits 6 Marathons absolviert hat und sich für Gesundheit und Fitness einsetzt.
Sie begann ihre Karriere an der Metropolitan Opera und war dort in verschiedenen Rollen zu erleben, darunter Manon Lescaut in MANON, Violetta Valery in LA TRAVIATA, Nannetta in FALSTAFF, Gretel in HÄNSEL UND GRETEL, Gilda in RIGOLETTO und Susanna in LE NOZZE DI FIGARO. Sie hat eine enge Beziehung zu spanischen Theatern wie dem Teatro Real und dem Grand Theatre del Liceu, wo sie in LA TRAVIATA, LUCIA DI LAMMERMOOR und RIGOLETTO sowie RODELINDA zu sehen war. An der Bayerischen Staatsoper war sie mehrfach als Konstanze in DIE ENTFÜHRUNG AUS DEM SERAIL zu sehen, eine Rolle, die sie auch an der Opéra national de Paris gesungen hat. Ihre meistgespielte Rolle ist die Gilda in RIGOLETTO, die sie an der Niederländischen Nationaloper, am Teatro dell'Opera di Roma, an der Los Angeles Opera, an der Metropolitan Opera, an der Opéra national de Paris und am Teatro Real gesungen hat. In Großbritannien triumphierte Lisette Oropesa als Norina in DON PASQUALE in Glyndebourne und als LUCIA DI LAMMERMOOR am Royal Opera House, Covent Garden. Weitere Rollen sind Ophélie in HAMLET, Kleopatra in GIULIO CESARE, Leïla in LES PÊCHEURS DE PERLES, Marie in LA FILLE DU RÉGIMENT, Amalia in I MASNADIERI, Rosina in IL BARBIERE DI SIVIGLIA und Adina in L'ELISIR D'AMORE. In den USA ist sie unter anderem an der Met, der San Francisco Opera, der Los Angeles Opera, der Philadelphia Opera und der Washington National Opera aufgetreten.
Lisette Oropesas Karriere umfasst auch Oratorien-, Rezital- und Konzertrepertoire. Sie hat zwei Liederabend-Alben mit den Titeln "Within/Without" und "Aux filles du désert" veröffentlicht und gab Liederabende in New York City, Washington, DC, Los Angeles und anderen Städten. Sie hat ein Mozart-Konzertarien-Album mit dem Titel "OMBRA COMPAGNA" veröffentlicht und ist in Konzerten u.a. mit dem Philadelphia Orchestra, dem Chicago Symphony Orchestra, dem Cincinnati Symphony Orchestra und dem Concertgebouw in Amsterdam aufgetreten. Ihre gemeinsam mit der Dresdner Philharmonie und Corrado Rovaris entstandene Aufnahme »Rossini & Donizetti. French Bel Canto Arias« (Pentatone) wurde im November 2023 mit dem International Opera Award in der Kategorie »Best Solo Recital« ausgezeichnet.
Sie sang in der Carnegie Hall, der Accademia Nazionale di Santa Cecilia in Rom, dem Ravinia Festival, dem Tanglewood Music Festival, dem Chicago Bach Project, dem Mostly Mozart Music Festival und vielen anderen. Sie hat mit vielen der weltweit führenden Dirigenten zusammengearbeitet, darunter Riccardo Muti, Yannick Nézet-Séguin, Anthony Pappano, Daniele Gatti, Fabio Luisi, Ivor Bolton, William Christie und viele andere.